GMP：药品生产质量管理规范，GMP全称（GOOD MANUFACTURING PRACTICES），中文含义是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生等）符合法规要求。
任何药品质量的形成是设计出来的，而不是检验出来的，为了贯彻这个中心思想，必须要做到：
⑴相对固定主要原辅料、包装材料采购的供应商，坚持对供应商的质量评估。
⑵厂区按功能和防污染的原则进行规划。
⑶厂房生产要求合理布局，避免污染与交叉污染，达到规定的洁净要求。
⑷制药设备合理配置，尽可能采用先进设备和智能化设备淘汰生产中易造成污染与交叉污染的设备与设施。
⑸一切工作文件化。真正使文件成为企业的“法律”，反对抄袭、照搬硬套和执行文件坡走过场或视文件为装饰品。
⑹规范各种操作
⑺质量管理严格要求。实行三级质量管理体系，完善质量评估制度，监督制度和报告制度，不断提高药品标准水平。
⑻验证工作科学化。
⑼人员培训制度化。
⑽卫生工作经常化。
⑾完善售后服务，及时报告药品重大质量事故与不良反应，使药品质量处于严密的监督控制之中，防患于未然。
药品生产质量管理体系
1.设立独立的研发质量管理部门，明确相关职责并充分赋权是履行研发质量职责的保障
制药企业应当设立独立于研发和生产体系的质量管理部门，从公司管理制度上确保质量管理部及其部门负责人的权力，以便充分发挥质量管理部门的监督和管理作用，促进质量管理体系相关制度的执行。
1）建立并不断完善药品研发质量管理的文件体系。例如制定研发质量管理的方针、政策和质量手册、程序管理类（Standard Management Procedure，SMP）及标准操作规程（Standard Operation Procedure，SOP）等文件；负责建立档案管理工作。
2）实施和持续改进研发质量体系并保证其在不同研发阶段的质量符合性。监督和检查所负责项目研究节点的进度及该节点研究文档的合规性（符合性/数据真实性）；审核所负责项目的实验方案和质量标准、检验规程；对所负责项目在药品注册研制现场核查前模拟药品研制现场核查；组织内部稽查等质量管理活动，批准稽查方案、报告，并确保适当的纠正和预防措施得到执行；管理实验室与所负责项目的相关偏差、变更；定期检查所负责实验室的基础质量管理，例如研发计量器具检定、外部校准工作等。
3）临床研究用样品的管理。确保临床研究用药品符合质量标准，经过检验放行后方可使用；负责临床研究用样品生产、包装过程的质量监管和最终样品的批放行，以保证临床试验受试者的安全。
4）确保验证工作的完成。临床样品和申报批的生产及检验、分析方法验证等过程所涉及的验证工作应按照GMP要求开展，对验证方案和报告进行审核和批准，保证验证方案的合理性，并对验证文件进行归档管理；对完成的验证报告进行审核，保证各阶段验证报告数据的真实性，能够对验证过程中发生的偏差，按照偏差处理报告的方式进行跟踪处理；下达年度验证计划，对上年度验证情况进行总结，能够按照每年的验证计划对每个验证的进度进行跟踪和管理。
5）评估和批准相应的供应商。在早期研发阶段应协助研发人员从未来商业化生产和GMP合规的角度选择合适的供应商，保证项目物料来源的合规性；通常在技术转移阶段供应商确定后，再对供应商进行审计，以满足未来商业化生产阶段GMP对于供应商的要求。
6）及时跟进国内外质量管理相关法律法规，提供有效的法规符合性支持，并反馈执行到研发质量管理活动中，持续维护药品研发质量管理体系的质量符合性。
2.树立“大研发”的概念，分阶段制定质量管理规程
本文所述“大研发”指的是上市之前的所有阶段，包括ICH Q10中所指的药品研发、技术转移（新产品由研发向生产转移）和批准上市前涉及到的发生在商业化车间的活动，比如注册批样品的生产、无菌制剂的工艺验证等。
与商业化生产比较，药品研发具有不确定性和不可预见性。药品质量是通过完整的药品研发过程逐步构建和形成的，研发质量管理体系的建立可参考商业化生产的质量体系理念去思考问题，但不能完全照搬商业化生产的质量管理体系文件，否则，可能会导致工作无法进行或严重脱节。在研发过程中分阶段制定质量管理规程有助于全面提高药品研发质量，提高研发效率。
研发阶段的质量体系要涵盖上市前阶段，并根据不同研发阶段的差异和目标的不同，以适当的方式运用ICH Q10的4大要素，即工艺性能和产品质量监测系统、纠正和预防措施（Corrective Action & Preventive Action，CAPA）系统、变更管理系统、工艺性能和产品质量的管理回顾[1]，并充分利用风险管理和知识管理这两个有效的驱动力要素，运用质量风险管理的两个基本原则，即一方面质量风险评估的最终目的在于保护患者的利益；另一方面质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。
笔者访谈的一家制药企业研发中心实施了分阶段质量管理的规程，具体措施如下：以偏差管理为例，涉及到临床试验样品、工艺验证样品、注册批样品时，完全按照GMP的要求进行管理；但对于临床前样品，如小试、中试工艺探索样品等有关的偏差，可以进行简化管理，譬如仅在实验记录中如实记录，不进行全面的调查、产品质量影响评估和各种审批流程。
以变更控制管理为例，按照ICH Q10指南，在药品研发阶段，变更是研发过程的固有部分，应有文件记录；在早期研发阶段的变更比较频繁，可以简化管理，采用适当的方式如实记录变更内容即可，事实上这也是项目研发过程知识积累的一部分；随着研发过程的不断推进，对变更的管理和控制也应逐步加强，通常在进入技术转移阶段后，往往是在商业化生产车间进行，这时应按照GMP要求进行全面的变更控制，需采用商业化生产的变更管理规程。
所以，“大研发”阶段应当建立研发过程中的变更控制管理规范，以便规范研发过程中的变更控制，使任何可能影响研发药品质量或工艺重现性的变更得到有效控制，确保研发药品质量。
以物料的管理为例，围绕研发物料选择要求、供应商管理、入库及贮存管理、放行管理、物料复验管理、研究用对照药的国际采购管理、临床前样品的供应管理、临床样品的供应管理等方面建立全面的物料管理体系。对于涉及到临床用样品、工艺验证样品、注册批样品等的物料，要与商业化生产阶段相同。
3.分类建立文件体系，使质量管理有章可循
药品研发质量体系文件分为3个层次：第一层为质量手册，第二层为SMPs、SOPs和技术文件类（也有的将SMP和SOP分为两层），第三层为记录类。质量手册位于文件体系的顶层，阐明了该公司研发对于符合中国及相关国家的《药品生产质量管理规范》《药物临床研究质量管理规范》《药物非临床研究质量管理规范》等药品研发相关要求的承诺，列出了该公司药品研发的质量方针和政策，并对其研发质量体系进行了概述。文件体系的第二层，是支持质量手册的指导性文件，将质量手册中提到的研发质量体系的各关键要素转化成具有可操作性的各种程序文件，为某项特定工作或任务提供工作指导，包括SMPs、SOPs、工艺规程、验证文件、质量标准、检测方法等。
4.加强培训，确保和巩固培训效果
研发人员的培训是研发质量管理体系的一个重要内容，培训内容包括入职培训、岗前培训和在岗员工的持续培训。应当由各部门主管针对本部门情况制定年度培训计划，明确培训对象、培训目标和内容、考核方式等。培训计划经研发质量管理部门和部门负责人审核后执行，并报人力资源部门备案。
系统的入职培训可以使新员工快速了解研发质量管理体系，培训内容涵盖文件记录管理、项目管理、仪器设备管理、物料管理、质量管理的相关SOP以及注册法规知识。
对员工的岗前培训需要根据各部门制定的相应岗位培训目录，由各部门进行上岗培训，并依据培训目标实施考核。理论和岗位操作合格后，申请并获得岗位资格证后才可进行岗位操作。以从事微生物测定的新员工为例，申请上岗证需要完成的培训有文件管理、验证管理、方法学验证等SMPs，器具灭菌、培养基灵敏度试验、隔离器操作、环境监测、清洁消毒等SOP，具体检测项目检验规程及法规类等。
持续培训包括更新的法规培训、SOP更新培训、知识技能提升培训、换岗后的再培训以及关键岗位定期再培训等。各部门主管根据工作需要，每年应系统性地安排员工进行专业技术和岗位工作技能培训，培训方式可采取内训（如岗位SOP培训、专家讲座、技术讨论等）或外出培训，外出培训结束后回公司进行相关人员的返训。研发质量管理体系相关部门所有员工每年应参加GMP及药品相关法规培训；进入洁净区的人员，每年还应定期进行微生物学知识等洁净作业相关的培训，进入B级洁净区人员还应进行更衣操作和更衣后表面微生物监测评价。如有新出台或新修订的药品法规，应及时进行解读和培训。表 2为某制药企业研发中心质量研究室岗位培训目录。
该岗位培训内容涉及到基础培训、文件管理、项目管理、仪器设备管理、物料管理、质量管理和注册法规知识等，培训对象涉及到部门的全体员工，并且包括入职培训、岗前培训和在职员工的持续培训，使员工的质量管理意识得到提高，为质量管理工作提供人员保障。
5 建立有效的质量考核管理制度，确保质量体系有效运行
制药企业药品研发阶段的绩效考核不应只关注结果而忽视流程，研发体系的业绩评价应由工作的创新性、速度和质量组成[17]。药品研发质量管理最根本的是要形成研发质量文化，明确问责机制，树立主体责任意识，建立有效的质量考核管理制度，以增强科研人员的质量意识并提高管理人员的专业素质，对于确保质量体系的有效运行至关重要。
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